Quais informações você deve saber antes de usar o erlotinibe - AASraw
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Erlotinib

 

  1. O que é erlotinib?
  2. Como funciona o erlotinibe?
  3. Quais são as doenças que o erlotinibe trata principalmente?
  4. Como o erlotinibe é usado atualmente na clínica?
  5. Em quais pacientes o erlotinibe é mais eficaz?
  6. O que é resistência ao erlotinibe?
  7. Quais são os riscos associados ao erlotinibe?
  8. Quais medicamentos ou suplementos interagem com o erlotinibe?
  9. Tratamento de erlotinibe aprovado pela FDA
  10. Resumo

 

O que é Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da tirosina quinase. Ele age bloqueando a função de uma proteína chamada receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). O EGFR é encontrado na superfície de muitas células cancerosas, bem como nas células normais. Ele serve como uma “antena”, recebendo sinais de outras células e do ambiente que dizem à célula para crescer e se dividir. O EGFR desempenha um papel importante no crescimento e desenvolvimento pré-natal e durante a infância e ajuda a manter a reposição normal de células velhas e danificadas em adultos. No entanto, muitas células cancerosas têm quantidades extraordinariamente grandes de EGFR em sua superfície, ou seu EGFR foi alterado pela mutação do DNA que carrega o código genético para a proteína. O resultado é que os sinais vindos do EGFR são muito fortes, levando ao crescimento e divisão celular excessivos, uma marca registrada do câncer.

 

Como funciona Erlotinib Trabalhos? 

O mecanismo de ação antitumoral clínica do erlotinibe não está totalmente caracterizado. O erlotinib inibe a fosforilação intracelular da tirosina quinase associada ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). A especificidade da inibição em relação a outros receptores de tirosina quinase não foi totalmente caracterizada. O EGFR é expresso na superfície celular de células normais e células cancerosas.

 

O que as doenças fazem Erlotinib Principalmente tratar? 

(1) Câncer de pulmão

O erlotinibe no câncer de pulmão de células não pequenas não ressecável quando adicionado à quimioterapia melhora a sobrevida geral em 19% e melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em 29%, quando comparado à quimioterapia sozinha. O US Food and Drug Administration (FDA) aprovou erlotinibe para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático que falhou em pelo menos um regime de quimioterapia anterior.

No câncer de pulmão, o erlotinibe demonstrou ser eficaz em pacientes com ou sem mutações EGFR, mas parece ser mais eficaz em pacientes com mutações EGFR. A sobrevida geral, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida de um ano são semelhantes à de segunda linha padrão terapia (docetaxel ou pemetrexedo). A taxa de resposta geral é cerca de 50% melhor do que a quimioterapia de segunda linha padrão. Pacientes que não são fumantes e ex-fumantes leves, com adenocarcinoma ou subtipos como BAC são mais propensos a ter mutações de EGFR, mas podem ocorrer mutações em todos os tipos de pacientes . Um teste para a mutação EGFR foi desenvolvido pela Genzyme.

 

(2) Câncer de pâncreas

Em novembro de 2005, o FDA aprovou erlotinib em combinação com gemcitabina para tratamento de localmente avançado, câncer pancreático irressecável ou metastático.

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(3) Resistência ao tratamento

Erlotinib ligado a ErbB1 com resolução 2.6A; a cor da superfície indica hidrofobicidade. Como ocorre com outros inibidores de tirosina quinase de pequenas moléculas competitivas de ATP, como imatinibe na LMC, os pacientes desenvolvem resistência rapidamente. No caso do erlotinibe, isso ocorre normalmente de 8 a 12 meses após o início do tratamento. Mais de 50% da resistência é causada por uma mutação no bolso de ligação de ATP do domínio da quinase EGFR envolvendo a substituição de um pequeno resíduo de treonina polar por um grande resíduo de metionina não polar (T790M). Aproximadamente 20% da resistência ao medicamento é causada pela amplificação do receptor do fator de crescimento de hepatócitos, que conduz a ativação dependente de ERBB3 de PI3K.

 

Erlotinib

 

Como Is Erlotinib Catualmente Usede In The Clinic?

O erlotinibe foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para uso em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas que tiveram recidiva após pelo menos um outro tipo de terapia. Em 2005, foi aprovado para uso em combinação com outro medicamento, a gencitabina, para câncer de pâncreas avançado. Em 2010, seu uso foi expandido para incluir terapia de manutenção para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, cuja doença era estável após quatro ciclos de tratamento com um medicamento à base de platina, como cisplatina ou carboplatina. Os pacientes que tomam erlotinibe geralmente toleram o medicamento muito bem. Os efeitos colaterais mais comuns são erupção cutânea e diarreia.

 

In Wo que Pclientes Is Erlotinib Most Eeficaz?

Na última década, os médicos ganharam experiência considerável com inibidores da tirosina quinase, como o erlotinibe, que bloqueiam o EGFR. Tornou-se cada vez mais claro que esses medicamentos funcionam melhor em pacientes cujos câncer de pulmão carrega um tipo específico de mutação que resulta em uma proteína EGFR anormal. É mais provável que esses pacientes sejam descendentes de asiáticos, mulheres, e nunca fumantes, com uma forma de câncer de pulmão conhecida como adenocarcinoma broncoalveolar. Assim, em 2013, o erlotinibe foi aprovado para ser o primeiro tratamento para esse subgrupo de pacientes, caso o câncer não pudesse ser curado cirurgicamente.

 

O que Is Erlotinib Rresistência?

O erlotinibe é altamente eficaz no subgrupo de pacientes portadores de mutações EGFR. No entanto, mesmo esses pacientes começarão a apresentar progressão do câncer após cerca de 12 meses de terapia com erlotinibe. Isso se deve ao desenvolvimento de resistência à droga nas células cancerosas residuais. Em muitos casos, a resistência resulta do desenvolvimento de uma segunda mutação na proteína EGFR que impede o erlotinibe de se ligar ao domínio da tirosina quinase. Novas abordagens para o tratamento desses pacientes incluem um inibidor da tirosina quinase recentemente desenvolvido, afatinibe, sozinho ou em combinação com cetuximabe (Erbitux), que inibe o EGFR por um mecanismo diferente.

 

Quais são os riscos associados ao erlotinibe?

Em estudos, os efeitos colaterais mais comuns com Erlotinib quando usado como monoterapia para câncer de pulmão foram erupção cutânea (afetando 75% dos pacientes), diarreia (54%), perda de apetite e cansaço (52% cada). No estudo do Tarceva utilizado em combinação com a gencitabina para o cancro do pâncreas, os efeitos secundários mais frequentes foram cansaço (afectando 73% dos doentes), erupção na pele (69%) e diarreia (48%). Para a lista completa de efeitos secundários e restrições ao Erlotinib, consulte o Folheto Informativo.

 

Qual Dtapetes ou Supplements Iinteragir Wom Erlotinib?

O CYP3A4 é uma enzima do fígado que se decompõe e ajuda a eliminar o erlotinib do corpo. Os medicamentos que inibem o CYP3A4 podem resultar em níveis elevados de erlotinib no corpo e os níveis elevados podem resultar na toxicidade do erlotinib. Tais medicamentos incluem atazanavir (Reyataz), claritromicina (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazol (Sporanox), cetoconazol (Nizoral), nefazodona (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavirase (Norvirto), saquinavirase (Norvir), saquinavirase; telitromicina (Ketek) e voriconazol (VFEND). Em pacientes recebendo esses medicamentos, uma dose mais baixa de erlotinibe pode ser necessária para prevenir a toxicidade.

Alguns medicamentos aumentam a eliminação do erlotinib ao aumentar a atividade das enzimas CYP3A4. Isso reduz os níveis de erlotinibe no corpo e pode reduzir seu efeito. Exemplos de tais drogas incluem rifampicina (Rifadin), rifabutina (Mycobutin), rifapentina (Priftin), fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol), fenobarbital e erva de São João. Esses medicamentos devem ser evitados em pacientes em uso de erlotinibe, se possível. Se os medicamentos alternativos não forem uma opção, doses mais altas de erlotinibe podem ser necessárias. O tabagismo também reduz a concentração de erlotinibe no sangue. Os pacientes são aconselhados a parar de fumar.

Os medicamentos que reduzem a produção de ácido no estômago reduzem a absorção de erlotinib. Portanto, os inibidores da bomba de prótons (IBPs, por exemplo, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) não devem ser administrados com erlotinibe e o erlotinibe deve ser administrado 10 horas antes dos bloqueadores dos receptores H2 (por exemplo, ranitidina [Zantac]) ou duas horas depois tomando o bloqueador do receptor H2.

A administração de antiácidos deve ser separada da administração de erlotinib por várias horas. O erlotinib foi associado a um risco aumentado de hemorragia, especialmente em doentes que também tomam varfarina (Coumadin). Pacientes em uso de varfarina devem ser monitorados de perto.

 

Aprovado pelo FDA Erlotinib Anti-germes

Em 18 de outubro de 2016, a Food and Drug Administration dos EUA modificou a indicação de erlotinibe (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) para limitar o uso a pacientes cujos tumores têm mutações específicas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).

A mudança na rotulagem se aplica a pacientes com NSCLC recebendo tratamento de manutenção ou de segunda linha ou superior. Essas indicações serão limitadas aos pacientes cujos tumores têm deleções no exon 19 do EGFR ou mutações de substituição no exon 21 L858R, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA. A indicação de primeira linha anteriormente era limitada a pacientes com deleções do exon 19 do EGFR ou mutações de substituição do exon 21.

Este suplemento de rotulagem é baseado nos resultados do ensaio IUNO, um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de erlotinibe administrado como terapia de manutenção em 643 pacientes com NSCLC avançado que não apresentaram progressão da doença ou toxicidade inaceitável durante quatro ciclos de quimioterapia de primeira linha à base de platina. Os pacientes cujos tumores abrigavam mutações ativadoras do EGFR (deleções do exon 19 ou mutações do exon 21 L858R) foram excluídos deste ensaio. Os pacientes foram randomizados 1: 1 para receber erlotinibe ou placebo por via oral uma vez ao dia (322 erlotinibe, 321 placebo) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a progressão da terapia inicial, os pacientes eram elegíveis para entrar em uma fase de rótulo aberto. Cinquenta por cento dos pacientes randomizados para erlotinibe entraram na fase de rótulo aberto e receberam quimioterapia, enquanto 77% dos pacientes randomizados para placebo entraram na fase de rótulo aberto e receberam erlotinibe.

O desfecho primário do estudo foi a sobrevida global. Os resultados demonstraram que a sobrevida após o tratamento com erlotinibe não foi melhor do que o placebo administrado como manutenção em pacientes com tumores NSCLC metastáticos que não apresentavam mutações ativadoras de EGFR. Não foi observada diferença na sobrevida livre de progressão entre o braço do erlotinibe e o braço do placebo.

A FDA não exigirá novos requisitos pós-comercialização ou solicitará compromissos pós-comercialização com base nos resultados do estudo IUNO.

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Resumo

O erlotinib é um medicamento sintético prescrito para o tratamento do câncer. É aprovado para tratar o câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de próstata metastático avançado irressecável e câncer de pâncreas. Revise os efeitos colaterais, a dosagem, as interações medicamentosas, os avisos e precauções e as informações de segurança na gravidez antes de usar Erlotinib.

 

Referência

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). “Determinantes da resposta tumoral e sobrevivência com erlotinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas”. Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3–4.

[2] “A FDA aprova o teste Roche como CDx para Tarceva para o tratamento de certos pacientes com NSCLC”. GenomeWeb. Página visitada em 10 de janeiro de 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). “Erupção cutânea e histologia broncoalveolar se correlacionam com benefícios clínicos em pacientes tratados com gefitinibe como terapia para câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático previamente tratado”. Câncer de pulmão. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Sinalização do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina e resistência adquirida ao gefitinibe (ZD1839; Iressa) em células de câncer de mama e próstata humanas. Endocr Relat Cancer. Dezembro de 2004; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e terapia personalizada em câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)”. Oncologia direcionada. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (agosto de 2005). “Resumo de aprovação de medicamentos da FDA: comprimidos de erlotinibe (Tarceva)”. O Oncologista. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Inibidores competitivos de substrato do receptor quinase IGF-1. Bioquímica. 2000 de dezembro de 26; 39 (51): 15705-12.

[8] “Medicamento contra o câncer: Supremo Tribunal permite que a Cipla retire o recurso contra a Roche”. The Economic Times. 16 de junho de 2017. Arquivado do original em 24 de dezembro de 2019. Recuperado em 23 de dezembro de 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [inibidores do fator de crescimento epidérmico]. Rev Med Interne. Junho de 2003; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 de janeiro de 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Avaliação in vitro dos efeitos inibitórios dependentes do tempo na atividade do CYP2C8 e CYP3A por quatorze inibidores da proteína quinase. Drug Metab Dispos. Julho de 2014; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014, 8 de abril.

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