Pó de Urolitina

1. Fundo de Urolitina A

Os benefícios da romã para o coração levaram os pesquisadores a investigar de que forma essa fruta vermelha pode nos manter saudáveis. Em uma descoberta recente, pesquisadores suíços identificaram uma nova molécula que resulta da digestão de dois compostos encontrados nas romãs: punicalaginas e elagitaninos. Esta molécula única, conhecida como urolitina A, ajuda a rejuvenescer as mitocôndrias, nossas potências celulares. A urolitina A abre a porta para novos tratamentos terapêuticos potenciais contra distúrbios relacionados à idade, incluindo fragilidade, que é um fator de risco para incapacidade, hospitalizações e mortalidade.

2. Visão geral da Urolitina A

A urolitina A é um composto metabólito, que pertence à classe de compostos orgânicos conhecidos como benzo-cumarinas. É o produto final produzido a partir do consumo de alimentos que contém elagitaninos (polifenóis) e é metabolizado pelas bactérias intestinais do corpo. Em outras palavras, a urolitina A é produzida quando um indivíduo ingere fontes de alimentos contendo elagitaninos.

A urolitina A não ocorre naturalmente em sua forma final. As fontes alimentares de elagitanino, como certos tipos de frutas vermelhas e romã, devem ser metabolizadas com bactérias intestinais para serem criadas. Para que o composto tenha aplicações viáveis, ele deve ser fabricado em laboratório, ou seja, a Urolitina A artificial deve ser produzida para que possa ser utilizada.

3. Mecanismo de Ação da Urolitina A

Como funciona o Urolithin A? Os ácidos elágicos e os elagitaninos são precursores da urolitina A.

Os elagitaninos são hidrolisados ​​do intestino para liberação de ácido elágico, e este é processado da microflora intestinal para urolitinas por meio da perda crescente de 1 de suas duas lactonas na remoção sucessiva de grupos hidroxila. Uma vez consumido nos intestinos, o pó de Urolitina A entra no sistema de fluxo deste intestino.

Mitofagia, de acordo com a definição da Wikipedia, é a degradação seletiva de suas mitocôndrias por autofagia. Frequentemente ocorre em mitocôndrias defeituosas após dano ou estresse. No entanto, à medida que envelhecemos, a função da mitofagia torna-se menos eficiente. Felizmente, a urolitina A foi aprovada para estimular a mitofagia de maneira conservada em diferentes espécies.

4. Benefícios/Efeitos da Urolitina A

❶ Urolitina A ajuda a combater o câncer

Apesar do tratamento cirúrgico agressivo e da quimioterapia, quase 50% das pessoas com câncer colorretal desenvolvem tumores recorrentes. Isso pode ser devido em parte à sobrevivência de células-tronco perigosas do câncer de cólon que resistem à quimioterapia convencional e agem como "sementes" para os cânceres subsequentes.
Em uma descoberta interessante, os pesquisadores expuseram as células-tronco do câncer de cólon de um paciente com câncer colorretal a uma mistura contendo 85% de urolitina A ou 30% de urolitina A. Os resultados foram impressionantes. A mistura com maior concentração de urolitina A foi mais eficaz na inibição do número e do tamanho das células-tronco do câncer de cólon e na inibição da atividade da aldeído desidrogenase, um marcador de quimiorresistência.

❷ Urolitina A — Efeitos Neuroprotetores

A conexão entre a romã e seus efeitos neuroprotetores contra a doença de Alzheimer foi bem estabelecida em estudos com animais.8 No entanto, os constituintes bioativos para esta ação eram desconhecidos até agora.
A doença de Alzheimer deve afetar mais de 115 milhões de pessoas em todo o mundo até o ano de 2050. Um grupo de pesquisadores analisou um estudo anterior em animais que relatou os efeitos anti-Alzheimer dos constituintes do extrato de romã.
A equipe avaliou a capacidade desses componentes de cruzar a barreira hematoencefálica e descobriu que uma forma metilada da urolitina A (mUA), derivada da romã, junto com outras urolitinas eram capazes de fazer isso.
E, embora mais pesquisas sejam necessárias, os autores concluíram que as urolitinas são os possíveis compostos responsáveis ​​pelos efeitos anti-Alzheimer que incluem proteção contra neurotoxicidade e fibrilação b-amilóide. Esses resultados são promissores e sugerem a necessidade de explorar outras estratégias de intervenção dietética de base natural para prevenir ou retardar a progressão do Alzheimer.
Os resultados e dados desses vários estudos apoiam ainda mais a importância dos compostos de metabólitos polifenol como a urolitina A da romã e seu papel na luta contra o câncer de cólon e doenças neurodegenerativas.
Estudos também demonstraram que a urolitina A pode melhorar a força e a resistência muscular em indivíduos idosos. Uma pesquisa recente mostra que a evidência preliminar apresenta outros benefícios promissores da Urolitina A, que incluem o seguinte:

-Anti-inflamatório
-Anticarcinogênico
-Antioxidante
-Antiglicativo
-Antimicrobiano

A urolitina A também é fortemente vista como um suplemento aos produtos proteicos para aumentar os efeitos do exercício, bem como para reduzir a obesidade.

5. Efeitos Colaterais da Urolitina A

No ensaio clínico humano acima mencionado, nenhum efeito colateral adverso foi relatado. Em investigações ao longo de uma série de estudos pré-clínicos e clínicos, parece haver evidência de suporte para a segurança do uso de Urolitina A.

Nenhum efeito toxicológico foi relatado, mesmo em estudos que envolveram a dose mais alta administrada a ratos nesses estudos.

6. Fontes Alimentares de Urolitina A

Como mencionado, a Urolitina A em sua forma final não aparece naturalmente. Não é conhecido por ser encontrado em nenhuma fonte de alimento. No entanto, o precursor do composto pode ser encontrado em certas frutas e nozes. Fontes de alimentos que contêm elagitaninos, como romã, framboesa, morango, amoras silvestres e nozes são alguns exemplos.

Os elagitaninos nessas frutas e nozes são hidrolisados ​​no intestino para produzir ácido elágico, que é posteriormente processado no intestino e metabolizado com a microflora intestinal em urolitina A.

É importante notar que a Urolitina A nem sempre ocorre quando ingerida. O intestino de algumas pessoas não possui uma mistura saudável de microflora necessária para converter o ácido elágico em Urolitina A. Isso significa que nem todos produzirão Urolitina A em seus intestinos se comerem romã, nozes ou frutas vermelhas. Tudo depende das bactérias intestinais presentes em seu corpo.

7. Processo de Fabricação de Urolitina A

A urolitina A é fabricada por meio de sínteses químicas usando um dos dois processos descritos abaixo. Ambos os processos envolvem uma reação de acoplamento de Ullmann, seguida por um tratamento com ácido de Lewis para produzir um produto de urolitina A altamente purificado.

O produto final é purificado por meio de tratamento padrão em solventes, filtrado, lavado e seco para se obter urolitina A pura. O produto é posteriormente submetido a uma redução do tamanho de partícula.

De acordo com processos bem estabelecidos, o pó de Urolitina A é sinteticamente fabricado e purificado em várias etapas principais para uma especificação altamente pura de 99%. Matérias-primas e etapas de processamento envolvidas na síntese de urolitina A incluem ácido 2-Bromo-5-metoxibenzóico, ácido 2-Bromo-5-hidroxibenzóico, Resorcinol, hidróxido de sódio a 50%, Sulfato de cobre penta-hidratado, Metanol, Cloreto de alumínio, Tolueno , DMSO, metanol, ácido acético e TBME (éter terc-butil-metílico).

8. Urolitina A Sintética VS Urolitina A Natural

Como mencionado acima, a urolitina A é um metabólito bacteriano derivado do intestino de elagitaninos (ET) ou ácido elágico (EA). Se você deseja obter uma grande quantidade de Urolitina A, você deve primeiro comer frutas volumosas e, em seguida, esperar que eles sejam transferidos dos elagitaninos e ácido elágico para a Urolitina A. Este processo é longo e sua pureza é baixa, e o mais importante , será extremamente caro fazê-lo.

Nem todo mundo tem a microflora certa que pode produzir o metabólito. Além disso, este processo nunca pode ser aplicado à produção em massa em uma fábrica compatível com GMP.

A boa notícia é que, como um ingrediente novo, Urolithin A está finalmente disponível comercialmente em 2019 na Cima Science. Agora ele pode ser sintetizado no laboratório e na fábrica. A urolitina A sintética é idêntica em estrutura à urolitina A natural. A capacidade de fabricação é de até 3000 kgs ou 2.5 toneladas / mês.

9. Segurança da Urolitina A

A urolitina A foi aprovada pela União Europeia como um novo ingrediente alimentar.

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 2018 concedeu à urolitina A o status GRAS de uso em fórmulas de suplementos dietéticos. GRAS significa que a urolitina A é geralmente considerada segura com uma dosagem de 500 mg a 1 grama por porção.

A segurança da urolitina A foi pesquisada em uma série de testes pré-clínicos e clínicos, que incentivam sua segurança de saúde para os usos pretendidos. Os estudos de dosagem repetida de 28 e 90 dias de urolitina A em ratos não demonstraram qualquer impacto toxicológico em alguns dos parâmetros medidos nas doses testadas.

10. Bem-vindo ao comprar Urolithin A / Urolithin A 8-Metil Éter em Pó a Granel da AASraw!

A descoberta da urolitina A, que resulta dos compostos punicalaginas e elagitaninos encontrados nas romãs, oferece novas oportunidades para combater o declínio da função mitocondrial relacionado à idade e a fragilidade e perda muscular resultante.

Ajudando as células a se renovarem e otimizando o desempenho muscular, o extrato de romã e seu metabólito recém-identificado, a urolitina A, podem ser bem-sucedidos.

Junto com essas descobertas, há evidências de apoio dos poderosos efeitos que a urolitina A tem contra a doença de Alzheimer e o câncer, oferecendo mais uma ferramenta para lutar contra essas condições devastadoras que afetam muitos indivíduos que estão envelhecendo.

Esta abordagem nutricional abre possibilidades que as abordagens farmacêuticas tradicionais nunca exploraram. Se você quiser comprar pó de urolitina A / pó de éter 8-metílico de urolitina A, o AASraw pode ser uma boa escolha.

11. Urolitina A VS Urolitina B

Tanto a Urolitina B quanto a Urolitina A em pó são usadas em suplementos, mas com diferentes benefícios funcionais. Eles trabalham com um mecanismo de ação diferente. A urolitina A é principalmente para a fórmula antienvelhecimento por seu mecanismo de mitofagia, enquanto a urolitina B está na fórmula de nutrição esportiva como ingrediente de construção muscular.

A urolitina A é um composto muito mais bem pesquisado, geralmente considerado seguro (GRAS) pelo FDA, enquanto a urolitina B não é. Existem mais marcas de suplementos usando urolitina A do que urolitina B.

A Urolitina A e a Urolitina B estão intimamente relacionadas. O extrato de romã contém essas duas urolitinas. As romãs são o zênite das frutas. Após a digestão, suas partes constituintes podem ser convertidas pela flora intestinal em urolitina C e depois transformadas em urolitina D e A, e depois em urolitina B. Nesse sentido, a urolitina A pode ser convertida em urolitina B.

Consequentemente, pequenas quantidades de urolitina B podem ser encontradas no sangue de indivíduos alimentados com extrato de romã; no entanto, suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias são muito mais fracas do que as urolitinas A. No entanto, a urolitina B tem sua própria vantagem sobre a urolitina A. É capaz de aumentar o tamanho das células musculares e acelerar o crescimento muscular.

12. Descrição da Urolitina B

A urolitina B é uma urolitina, um tipo de compostos fenólicos produzidos no intestino humano após a absorção de alimentos contendo elagitaninos, como romã, morango, framboesa vermelha, nozes ou vinho tinto envelhecido em carvalho. A urolitina B é encontrada na urina na forma de glicuronídeo de urolitina B.

A urolitina B também é um produto natural com atividade antiproliferativa e antioxidante. A urolitina B é formada pelo metabolismo de polifenóis encontrados em algumas nozes e frutas, principalmente romãs. Foi demonstrado que a urolitina B atravessa a barreira hematoencefálica e pode ter efeitos neuroprotetores contra a doença de Alzheimer.

13.Mecanismo de Ação da Urolitina B

Diminui a degradação de proteínas e induz hipertrofia muscular. A urolitina B inibe a atividade da aromatase, uma enzima que interconverte o estrogênio e a testosterona.

A urolitina B é um produto natural com atividade antiproliferativa e antioxidante. A urolitina B é formada pelo metabolismo dos polifenóis encontrados em algumas nozes e frutas, principalmente nas romãs. Foi demonstrado que a urolitina B atravessa a barreira hematoencefálica e pode ter efeitos neuroprotetores contra a doença de Alzheimer.

14. Aplicação de Urolitina B

Ao estudar as propriedades antiinflamatórias e antioxidantes das urolitinas A e B, os pesquisadores da UCL descobriram que esta última tinha um efeito protetor sobre os músculos. 'As células musculares em cultura que estavam em contato com a urolitina B tornaram-se maiores do que aquelas que não estavam. Queríamos saber por quê.

Primeiro, eles estudaram a substância in vitro e descobriram que a urolitina B tem um efeito duplo: ativa a síntese de proteína muscular e retarda a degradação.

Em segundo lugar, os pesquisadores estudaram o efeito da urolitina B in vivo, em ratos. 'Aumentou o desenvolvimento muscular', diz o Prof. Francaux. 'Também o administramos a camundongos com um nervo ciático rompido, resultando em paralisia da perna, e a perda muscular subsequente ocorreu de 20 a 30% menos rapidamente e em menor extensão.'

15. Efeitos da Urolitina B

A urolitina B é um dos metabólitos microbianos intestinais dos elagitaninos e tem efeitos antiinflamatórios e antioxidantes. A urolitina B inibe a atividade de NF-κB reduzindo a fosforilação e degradação de IκBα e suprime a fosforilação de JNK, ERK e Akt e aumenta a fosforilação de AMPK. A urolitina B também é um regulador da massa muscular esquelética.

(1). A urolitina B reduz a perda de peso muscular induzida pela desnervação
(2) Hipertrofia do músculo esquelético induzida por urolitina B em camundongos
(3). O efeito anabólico da urolitina B é mediado pelo receptor de andrógeno
(4). A urolitina B estimula a síntese de proteínas em miotubos C2C12 ativando a sinalização de mTORC1
(5). A urolitina B inibe a degradação de proteínas ao regular negativamente a via ubiquitina-proteassoma
(6). Urolitina B aumenta a diferenciação de miotubos C2C12

Referência

[1] Spendiff, S. et al. Deleções de DNA mitocondrial em células musculares satélite: implicações para terapias. Zumbir. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Aplicação da metabolômica ao diagnóstico da resistência à insulina. Annu. Rev. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. A fosforilação Ampk de Ulk1 é necessária para direcionar as mitocôndrias aos lisossomos na mitofagia induzida por exercício. Nat. Comum. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Aumento da integridade da barreira intestinal por um metabólito microbiano através da via Nrf2. Nat. Comum. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. A função mitocondrial está prejudicada no músculo esquelético de idosos pré-frágeis. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. A urolitina A atenua o comprometimento da memória e a neuroinflamação em camundongos APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Fosfolipídios circulantes específicos, acilcarnitinas, aminoácidos e aminas biogênicas são marcadores de exercício aeróbio. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acilcarnitinas: refletindo ou infligindo resistência à insulina? Diabetes 62, 1-8 (2013).
[9] Diretriz sobre estratégias para identificar e mitigar riscos para estudos clínicos pioneiros em medicamentos em investigação EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (European Medicines Agency, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Notice No. GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy na manutenção da proteostase mitocondrial do músculo esquelético e da saúde metabólica com o envelhecimento. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy in human health and disease. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).