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Malato de sunitinibe

Classificação: Categoria:

Sunitinibe inibe a sinalização celular ao direcionar múltiplos receptores tirosina quinases (RTKs). Estes incluem todos os receptores para fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF-Rs) e receptores de fator de crescimento endotelial vascular (VEGFRs), que desempenham um papel na angiogênese tumoral e células tumorais proliferação.

Descrição do Produto

Características Básicascs

Nome do Produto Malato de sunitinibe
Número CAS 341031-54-7
Fórmula Molecular C22H27FN4O2
Massa molar 398.474
Sinônimos 557795-19-4;

Sutent;

Malato de sunitinib;

SU11248.

Aparência Pó branco
Armazenamento e manuseio Guarde-o em temperatura ambiente e longe do excesso de calor e umidade.

 

Descrição do malato de sunitinibe

Sunitinib (comercializado como Sutent pela Pfizer, e anteriormente conhecida como SU11248) é uma, pequena molécula oral, multi-alvo do receptor tirosina cinase (RTK) inibidor que foi aprovado pela FDA para o tratamento de carcinoma de células renais (RCC) e imatinib resistente à tumor estromal gastrointestinal (GIST) em janeiro de 26, 2006. Sunitinib foi a primeira droga contra o câncer, simultaneamente, aprovado por duas diferentes indicações.

 

Mecanismo de ação do malato de sunitinibe

O sunitinibe inibe a sinalização celular, tendo como alvo vários receptores tirosina quinases (RTKs).

Estes incluem todos os receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF-Rs) e receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFRs), que desempenham um papel na angiogênese tumoral e na proliferação de células tumorais. A inibição simultânea desses alvos, portanto, reduz a vascularização do tumor e dispara a apoptose das células cancerosas e, portanto, resulta na redução do tumor.

Sunitinibe também inibe CD117 (c-KIT), [2] o receptor tirosina quinase que (quando ativado incorretamente por mutação) conduz a maioria dos tumores de células estromais gastrointestinais. Foi recomendado como uma terapia de segunda linha para pacientes cujos tumores desenvolvem mutações em c-KIT que os tornam resistentes ao imatinibe, ou que não toleram o medicamento.

 

Aplicação de malato de sunitinibe

 Tumor estromal gastrointestinal

Como o RCC, o GIST geralmente não responde à quimioterapia ou radiação padrão. Imatinib foi o primeiro agente contra o câncer comprovadamente eficaz para GIST metastático e representou um grande desenvolvimento no tratamento desta doença rara, mas desafiadora.

 

 Meningioma

Sunitinibe está sendo estudado para o tratamento de meningioma que está associado à neurofibromatose.

 

 Tumores neuroendócrinos pancreáticos

Em novembro de 2010, Sutent obteve a aprovação da Comissão Europeia para o tratamento de 'tumores neuroendócrinos pancreáticos bem diferenciados, irressecáveis ​​ou metastáticos com progressão da doença em adultos'.

 

 Carcinoma de células renais

O sunitinibe está aprovado para o tratamento de CCR metastático. Outras opções terapêuticas nesse cenário são pazopanibe (Votrient), sorafenibe (Nexavar), temsirolimus (Torisel), interleucina-2 (Proleukin), everolimus (Afinitor), bevacizumabe (Avastin) e aldesleucina.

 

Malato de sunitinibeEfeitos colaterais e avisos

Os eventos adversos do sunitinibe são considerados de alguma forma controláveis ​​e a incidência de eventos adversos graves é baixa.

Os eventos adversos mais comuns associados à terapia com sunitinibe são fadiga, diarreia, náusea, anorexia, hipertensão, descoloração amarela da pele, reação cutânea mão-pé e estomatite. No estudo GIST de Fase III controlado por placebo, os eventos adversos que ocorreram mais frequentemente com sunitinibe do que com placebo incluíram diarreia, anorexia, descoloração da pele, mucosite / estomatite, astenia, paladar alterado e constipação.

Reduções de dose foram necessárias em 50% dos pacientes estudados no CCR para controlar as toxicidades significativas desse agente.

Eventos adversos graves (grau 3 ou 4) ocorrem em ≤10% dos pacientes e incluem hipertensão, fadiga, astenia, diarreia e eritema acral induzido por quimioterapia. As anormalidades laboratoriais associadas à terapia com sunitinibe incluem lipase, amilase, neutrófilos, linfócitos e plaquetas. Hipotireoidismo e eritrocitose reversível também foram associados ao sunitinibe.

 

Referência

[1] US Food and Drug Administration (2006). “FDA aprova novo tratamento para câncer gastrointestinal e renal”.

[2] Hartmann JT, Kanz L (novembro de 2008). “Sunitinibe e despigmentação periódica do cabelo devido à inibição temporária do c-KIT”. Arch Dermatol. 144 (11): 1525–6. doi: 10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID 19015436. Arquivado do original em 2011/07/25.

[3] Quek R, George S (fevereiro de 2009). “Tumor estromal gastrointestinal: uma visão clínica”. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 23 (1): 69–78, viii. doi: 10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID 19248971.

[4] Blay JY, Reichardt P (junho de 2009). “Tumor estromal gastrointestinal avançado na Europa: uma revisão das recomendações de tratamento atualizadas”. Expert Rev Anticancer Ther. 9 (6): 831–8. doi: 10.1586 / era.09.34. PMID 19496720. S2CID 23601578.

[5] Gan HK, Seruga B, Knox JJ (junho de 2009). “Sunitinibe em tumores sólidos”. Expert Opin Investig Drugs. 18 (6): 821–34. doi: 10.1517 / 13543780902980171. PMID 19453268. S2CID 25353839.

[6] “Informações de prescrição para Sutent (malato de sunitinibe)”. Pfizer, Inc, New York NY.