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Erlotinib

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O erlotinibe, vendido sob a marca Tarceva, entre outros, é um medicamento usado para tratar o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e o câncer pancreático. Especificamente, é usado para NSCLC com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) - uma deleção do exon 19 (del19) ou uma mutação de substituição do exon 21 (L858R) - que se espalhou para outras partes do corpo.

Descrição do Produto

Características Básicas

Nome do Produto Erlotinib
Número CAS 183321-74-6
Fórmula Molecular C22H23N3O4
Peso fórmula 393.443
Sinônimos CP-358774;

OSI774;

Base livre de erlotinib;

183321-74-6.

Aparência Pó cristalino branco a esbranquiçado
Armazenamento e manuseio Seco, escuro e a 0 - 4 C para curto prazo (dias a semanas) ou -20 C para longo prazo (meses a anos).

 

Descrição do erlotinibe

O erlotinibe, vendido sob a marca Tarceva, entre outros, é um medicamento usado para tratar o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e o câncer pancreático. Especificamente, é usado para NSCLC com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) - uma deleção do exon 19 (del19) ou uma mutação de substituição do exon 21 (L858R) - que se espalhou para outras partes do corpo. É tomado por via oral.

O erlotinib é um derivado da quinazolina com propriedades antineoplásicas. Competindo com adenosina trifosfato, erlotinib se liga reversivelmente ao domínio catalítico intracelular do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) tirosina quinase, inibindo reversivelmente a fosforilação de EGFR e bloqueando os eventos de transdução de sinal e efeitos tumorigênicos associados à ativação de EGFR.

O erlotinibe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 2004. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde, que lista os medicamentos mais seguros e eficazes necessários em um sistema de saúde.

 

Mecanismo de ação do erlotinibe

O erlotinibe é um inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (inibidor do EGFR). O medicamento segue o Iressa (gefitinibe), que foi o primeiro medicamento desse tipo.

O erlotinib tem como alvo específico o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) tirosina quinase, que é altamente expresso e ocasionalmente sofre mutação em várias formas de câncer. Liga-se de forma reversível ao local de ligação do trifosfato de adenosina (ATP) do receptor. Para que o sinal seja transmitido, duas moléculas de EGFR precisam se unir para formar um homodímero.

Estes então usam a molécula de ATP para trans-fosforilar uns aos outros em resíduos de tirosina, o que gera resíduos de fosfotirosina, recrutando as proteínas de ligação de fosfotirosina para EGFR para montar complexos de proteínas que transduzem cascatas de sinal para o núcleo ou ativam outros processos bioquímicos celulares. Quando o erlotinibe se liga ao EGFR, a formação de resíduos de fosfotirosina no EGFR não é possível e as cascatas de sinal não são iniciadas.

O erlotinib também é um inibidor do receptor da tirosina quinase utilizado na terapia do câncer pancreático avançado ou metastático ou do câncer de pulmão de células não pequenas. A terapia com erlotinibe está associada a elevações transitórias nos níveis de aminotransferase sérica durante a terapia e raros casos de lesão hepática aguda clinicamente aparente.

 

Aplicação Erlotinib 

O erlotinibe é um inibidor reversível do receptor tirosina quinase de primeira geração (junto com o Gefitinibe) que atua principalmente no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), um membro da família do receptor ErbB. A droga interage com o EGFR de tipo selvagem e mutação. A família ErbB pode formar homodímeros ou heterodímeros, que estão frequentemente implicados nos efeitos a jusante e na patogênese de muitos tipos de carcinomas estudados em humanos. Os inibidores da tirosina quinase do receptor (TKI) impedem a fosforilação de seu substrato na via de sinalização celular. O EGFR normalmente desempenha um papel em muitas funções celulares, incluindo diferenciação, proliferação e angiogênese, todas as quais são marcas registradas do câncer.

A mutação EGFR no NSCLC é tipicamente uma mutação ativadora. Algumas características do paciente que tornam mais provável a presença da mutação EGFR incluem nenhuma história de adenocarcinoma confirmado por tabagismo por análise histológica, etnia asiática e sexo feminino. Geralmente ocorrem mutações secundárias no EGFR, que este artigo descreve a seguir.

 

Efeitos colaterais e advertências do erlotinibe

Os seguintes efeitos colaterais são comuns em pacientes que tomam Erlotinibe:

▪ Erupção cutânea

▪ Diarreia

▪ Pouco apetite

▪ Fadiga

▪ Falta de ar

▪ tosse

▪ Náusea e vômito

 

Esses efeitos colaterais são efeitos colaterais menos comuns de pacientes que recebem Erlotinibe:

▪ Infecção

▪ Feridas na boca

▪ Coceira

▪ pele seca

▪ Irritação nos olhos

▪ Dor abdominal

 

Nem todos os efeitos colaterais estão listados acima. Alguns que são raros (ocorrendo em menos de 10% dos pacientes) não estão listados aqui. No entanto, você deve sempre informar seu médico se sentir algum sintoma incomum.

 

Referência

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