Características Básicas

Nome do Produto	Brexanolone
Número CAS	516-54-1
Fórmula Molecular	C21H34O2
Peso fórmula	318.501
Sinônimos	Alopregnanolona Brexanolone 516-54-1 Alotetrahidroprogesterona Alopregnan-3alpha-ol-20-one
Aparência	Pó branco
Armazenamento e manuseio	Seco, escuro e a 0 - 4 C para curto prazo (dias a semanas) ou -20 C para longo prazo (meses a anos).

 

Descrição Brexanolone

Brexanolone é um antidepressivo esteroidal neuroativo único, administrado por via intravenosa, usado na terapia da depressão pós-parto moderada a grave. Em ensaios clínicos de pré-licenciamento, a terapia com brexanolona não foi associada a um aumento da taxa de elevações da aminotransferase sérica e não foi associada a casos de lesão hepática aguda clinicamente aparente.

Brexanolona também é um 3-hidroxi-5alfa-pregnan-20-ona em que o grupo hidroxi na posição 3 tem configuração alfa. É um metabólito do hormônio sexual progesterona e usado no tratamento da depressão pós-parto em mulheres. Tem a função de metabólito humano, antidepressivo, modulador GABA, anestésico intravenoso e sedativo.

 

Mecanismo de ação da brexanolona

O mecanismo de ação da brexanolona não é totalmente conhecido. Brexanolone é uma formulação aquosa de alopregnanolona. A alopregnanolona é o principal metabólito da progesterona. Os níveis de alopregnanolona continuam a aumentar com a progesterona durante a gravidez, com o maior aumento no terceiro trimestre. A alopregnanolona é um esteróide neuroativo endógeno potente que modula a excitabilidade neuronal por meio da modulação alostérica positiva nos receptores do tipo A sináptico e extrassináptico do ácido gama-aminobutírico (GABA). Os receptores extra-sinápticos GABA tipo A medeiam a inibição tônica, o que torna o mecanismo da alopregnanolona único quando comparado aos benzodiazepínicos, que medeiam a inibição fásica nos receptores GABA tipo A.

 

Aplicação de brexanolona

Brexanolone é o primeiro medicamento a ser aprovado pelo FDA dos EUA especificamente para o tratamento da depressão pós-parto (PPD) em mulheres adultas. Como a DPP, como vários outros tipos de depressão, é caracterizada por sentimentos de tristeza, inutilidade ou culpa, prejuízo cognitivo e / ou possivelmente ideação suicida, é considerada uma condição com risco de vida. Conseqüentemente, estudos descobriram que o PPD pode ter efeitos negativos profundos no vínculo mãe-bebê e no desenvolvimento posterior do bebê. O desenvolvimento e a disponibilidade de brexanolona para o tratamento de PPD em mulheres adultas fornecem subsequentemente uma terapia nova e promissora onde antes poucos existiam. Em particular, o uso de brexanolona no tratamento de PPD é promissor porque atua em parte como um suplemento sintético para possíveis deficiências de brexanolona endógena (alopregnanolona) em mulheres no pós-parto suscetíveis a PPD, enquanto muitos medicamentos antidepressivos comumente usados ​​produzem ações que podem modulam a presença e a atividade de substâncias como serotonina, norepinefrina e / ou monoamina oxidase, mas não medeiam atividades diretamente associadas ao PPD, como flutuações naturais nos níveis de esteróides neuroativos endógenos, como alopregnanolona. E, finalmente, embora a brexanolona também possa estar passando por ensaios clínicos para investigar sua capacidade de tratar o estado epiléptico super-refratário, parece que alguns desses estudos não conseguiram cumprir os objetivos primários que comparam o sucesso no desmame de agentes de terceira linha e a resolução de potenciais estado epiléptico com risco de vida com brexanolona vs. placebo quando adicionado ao tratamento padrão.

 

Efeitos colaterais e advertências da brexanolona

A brexanolona é extensivamente metabolizada por muitas vias e, portanto, é improvável que tenha interações medicamentosas significativas. O CYP2C9 é a única enzima do citocromo P450 que demonstrou ser inibida pela brexanolona em estudos in vitro. Um estudo de interação clínica não demonstrou quaisquer alterações na farmacocinética quando a brexanolona foi coadministrada com fenitoína, um substrato do CYP2C9. O potencial de abuso também demonstrou ser baixo, conforme evidenciado por nenhuma diferença nos relatos subjetivos em comparação com o placebo. Em termos do impacto da insuficiência hepática e renal na farmacocinética, não houve alterações na tolerabilidade em pacientes com doença hepática moderada a grave, e nenhum ajuste de dose foi necessário para doença renal grave. No entanto, o agente solubilizante SBECD pode se acumular em pacientes com insuficiência renal grave e, portanto, a brexanolona não deve ser administrada a pacientes com doença renal em estágio terminal.

 

Referência

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