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Alopregnanolona

Classificação: Categoria:

A alopregnanolona, ​​também conhecida como Sepranolona e Isopregnanolona, ​​é um antagonista esteroide modulador do receptor GABA e 11-betahidroxisteróide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1) ...

Descrição do Produto

Características Básicas

Nome do Produto Alopregnanolona
Número CAS 516-55-2
Fórmula Molecular C21H34O2
Peso fórmula 318.5
Sinônimos NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolona; Allopregnanolon; Sepranolona; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Aparência Pó branco
Armazenamento e manuseio Seco, escuro e a 0 - 4 C para curto prazo (dias a semanas) ou -20 C para longo prazo (meses a anos).

 

Descrição de alopregnanolona

A alopregnanolona, ​​também conhecida como Sepranolona e Isopregnanolona, ​​é um antagonista esteroide modulador do receptor GABA e 11-beta-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1). A sepranolona é um poderoso composto neurológico, produzido naturalmente no corpo, que modula os efeitos da Alopregnanolona (ALLO). ALLO é um potente neuroesteróide implicado em condições relacionadas ao estresse e à compulsão que variam de Tourette a TOC, PTSD, jogo compulsivo, vício, PMDD, enxaqueca menstrual.

 

Mecanismo de ação da alopregnanolona

Interações moleculares

A alopregnanolona é um neuroesteróide endógeno inibitório da gravidez. É feito a partir da progesterona e é um modulador alostérico positivo da ação do ácido γ-aminobutírico (GABA) no receptor GABAA. A alopregnanolona tem efeitos semelhantes aos de outros moduladores alostéricos positivos da ação do GABA no receptor GABAA, como os benzodiazepínicos, incluindo a atividade ansiolítica, sedativa e anticonvulsivante. A alopregnanolona produzida endogenamente exerce um papel neurofisiológico por meio do ajuste fino do receptor GABAA e modulação da ação de vários moduladores alostéricos positivos e agonistas no receptor GABAA.

A alopregnanolona atua como um modulador alostérico positivo altamente potente do receptor GABAA. Enquanto a alopregnanolona, ​​como outros neuroesteróides inibitórios como o THDOC, modula positivamente todas as isoformas do receptor GABAA, aquelas isoformas contendo subunidades δ exibem a maior potenciação. A alopregnanolona também demonstrou atuar como um modulador alostérico positivo do receptor GABAA-ρ, embora as implicações dessa ação não sejam claras. Além de suas ações nos receptores GABA, a alopregnanolona, ​​como a progesterona, é conhecida por ser um modulador alostérico negativo dos receptores nACh e também parece atuar como um modulador alostérico negativo do receptor 5-HT3. Junto com os outros neuroesteróides inibitórios, a alopregnanolona parece ter pouca ou nenhuma ação em outros canais iônicos dependentes de ligante, incluindo os receptores NMDA, AMPA, cainato e glicina.

 

Efeitos antidepressivos

O mecanismo pelo qual os PAMs do receptor GABAA do neuroesteróide, como a brexanolona, ​​têm efeitos antidepressivos, é desconhecido. Outros PAMs do receptor GABAA, como os benzodiazepínicos, não são considerados antidepressivos e não têm eficácia comprovada, apesar de os médicos terem prescrito Alprazolam para a depressão no passado. Sabe-se que os PAMs do receptor GABAA do neuroesteróide interagem com os receptores GABAA e subpopulações de maneira diferente dos benzodiazepínicos. Como exemplos, os neuroesteróides potenciadores do receptor GABAA podem ter como alvo preferencial os receptores GABAA contendo subunidade δ e aumentar a inibição tônica e fásica mediada pelos receptores GABAA. Também é possível que neuroesteróides como a alopregnanolona possam atuar em outros alvos, incluindo receptores de progesterona de membrana, canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo T e outros, para mediar os efeitos antidepressivos.

 

Aplicação de alopregnanolona

A alopregnanolona é um esteróide produzido naturalmente que atua no cérebro. Como medicamento, é vendido sob a marca Zulresso e usado no tratamento da depressão pós-parto. É usado por injeção na veia durante um período de 60 horas, sob supervisão médica.

Os efeitos colaterais da alopregnanolona podem incluir sedação, sonolência, boca seca, ondas de calor e perda de consciência. É um neuroesteróide e atua como um modulador alostérico positivo do receptor GABAA, o principal alvo biológico do neurotransmissor inibitório ácido γ-aminobutírico (GABA).

A alopregnanolona foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2019. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe. O longo tempo de administração, bem como o custo de um tratamento único, levantaram preocupações sobre a acessibilidade para muitas mulheres.

 

Referência

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