Características Básicas

Nome do Produto	Alopregnanolona
Número CAS	516-55-2
Fórmula Molecular	C21H34O2
Peso fórmula	318.5
Sinônimos	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolona; Allopregnanolon; Sepranolona; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Aparência	Pó branco
Armazenamento e manuseio	Seco, escuro e a 0 - 4 C para curto prazo (dias a semanas) ou -20 C para longo prazo (meses a anos).

 

Descrição de alopregnanolona

A alopregnanolona, ​​também conhecida como Sepranolona e Isopregnanolona, ​​é um antagonista esteroide modulador do receptor GABA e 11-beta-hidroxisteróide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1). A sepranolona é um poderoso composto neurológico, produzido naturalmente no corpo, que modula os efeitos da Alopregnanolona (ALLO). ALLO é um potente neuroesteróide implicado em condições relacionadas ao estresse e à compulsão que variam de Tourette a TOC, PTSD, jogo compulsivo, vício, PMDD, enxaqueca menstrual.

 

Mecanismo de ação da alopregnanolona

Interações moleculares

A alopregnanolona é um neuroesteróide endógeno inibitório da gravidez. É feito a partir da progesterona e é um modulador alostérico positivo da ação do ácido γ-aminobutírico (GABA) no receptor GABAA. A alopregnanolona tem efeitos semelhantes aos de outros moduladores alostéricos positivos da ação do GABA no receptor GABAA, como os benzodiazepínicos, incluindo a atividade ansiolítica, sedativa e anticonvulsivante. A alopregnanolona produzida endogenamente exerce um papel neurofisiológico por meio do ajuste fino do receptor GABAA e modulação da ação de vários moduladores alostéricos positivos e agonistas no receptor GABAA.

A alopregnanolona atua como um modulador alostérico positivo altamente potente do receptor GABAA. Enquanto a alopregnanolona, ​​como outros neuroesteróides inibitórios como o THDOC, modula positivamente todas as isoformas do receptor GABAA, aquelas isoformas contendo subunidades δ exibem a maior potenciação. A alopregnanolona também demonstrou atuar como um modulador alostérico positivo do receptor GABAA-ρ, embora as implicações dessa ação não sejam claras. Além de suas ações nos receptores GABA, a alopregnanolona, ​​como a progesterona, é conhecida por ser um modulador alostérico negativo dos receptores nACh e também parece atuar como um modulador alostérico negativo do receptor 5-HT3. Junto com os outros neuroesteróides inibitórios, a alopregnanolona parece ter pouca ou nenhuma ação em outros canais iônicos dependentes de ligante, incluindo os receptores NMDA, AMPA, cainato e glicina.

 

Efeitos antidepressivos

O mecanismo pelo qual os PAMs do receptor GABAA do neuroesteróide, como a brexanolona, ​​têm efeitos antidepressivos, é desconhecido. Outros PAMs do receptor GABAA, como os benzodiazepínicos, não são considerados antidepressivos e não têm eficácia comprovada, apesar de os médicos terem prescrito Alprazolam para a depressão no passado. Sabe-se que os PAMs do receptor GABAA do neuroesteróide interagem com os receptores GABAA e subpopulações de maneira diferente dos benzodiazepínicos. Como exemplos, os neuroesteróides potenciadores do receptor GABAA podem ter como alvo preferencial os receptores GABAA contendo subunidade δ e aumentar a inibição tônica e fásica mediada pelos receptores GABAA. Também é possível que neuroesteróides como a alopregnanolona possam atuar em outros alvos, incluindo receptores de progesterona de membrana, canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo T e outros, para mediar os efeitos antidepressivos.

 

Aplicação de alopregnanolona

A alopregnanolona é um esteróide produzido naturalmente que atua no cérebro. Como medicamento, é vendido sob a marca Zulresso e usado no tratamento da depressão pós-parto. É usado por injeção na veia durante um período de 60 horas, sob supervisão médica.

Os efeitos colaterais da alopregnanolona podem incluir sedação, sonolência, boca seca, ondas de calor e perda de consciência. É um neuroesteróide e atua como um modulador alostérico positivo do receptor GABAA, o principal alvo biológico do neurotransmissor inibitório ácido γ-aminobutírico (GABA).

A alopregnanolona foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2019. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira classe. O longo tempo de administração, bem como o custo de um tratamento único, levantaram preocupações sobre a acessibilidade para muitas mulheres.

 

Referência

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS análise simultânea de alopregnanolona, epiallopregnanolona, ​​pregnanolona, ​​desidroepiandrosterona e 3-sulfato de desidroepiandrosterona em plasma humano. Bioanálise. Março de 2017; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroides sulfato de alopregnanolona e sulfato de pregnanolona têm efeito diverso na subunidade α do sódio controlado por voltagem neuronal canais Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 e Nav1.8 expressos em oócitos xenopus. Anestesiologia. Setembro de 2014; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (novembro de 2019). “Neurosteroides como novos antidepressivos e ansiolíticos: receptores GABA-A e além”. Neurobiologia do Estresse. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (abril de 1988). “Alprazolam como antidepressivo”. The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam e antidepressivos padrão no tratamento da depressão: uma meta-análise do efeito antidepressivo. Centro de Revisões e Divulgação (Reino Unido). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteróides: papel endógeno no cérebro humano e potenciais terapêuticos. Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. 186. pp. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Junho de 1997). “Neurosteroides modulam a função do receptor nicotínico em sinaptossomas estriatal e talâmico de camundongos”. Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Análogos de alopregnanolona e pregnanolona modificados no anel C: síntese e atividade. J Med Chem. 2013 de março de 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

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