Características Básicas

Nome do Produto	Afatinib (BIBW2992)
Número CAS	850140-73-7
Fórmula Molecular	C32H33ClFN5O11
Peso fórmula	718.09
Sinônimos	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. Dimaleato de afatinib;
Aparência	Pó amarelo claro
Armazenamento e manuseio	Seco, escuro e a 0 - 4 C para curto prazo (dias a semanas) ou -20 C para longo prazo (meses a anos).

 

Descrição de Afatinib

Afatinib, vendido sob a marca Gilotrif entre outros, é um medicamento usado para tratar o carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC). Pertence à família de medicamentos inibidores da tirosina quinase. É administrado por via oral. É usado principalmente para tratar casos de NSCLC que abrigam mutações no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), um inibidor irreversível da família ErbB de tirosina quinases, demonstrou suprimir a fosforilação induzida por EGF de EGFR e a proliferação celular em uma variedade de linhas celulares com superexpressão de EGFR e expressão de HER2, como A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 e BT-474.

O componente também foi usado extensivamente em vários modelos animais para estudar o papel do EGFR / HER2. A administração oral de afatinib inibiu o crescimento e a sobrevivência das células cancerosas e suprimiu a regressão do tumor em modelos de xenoenxerto e câncer de pulmão transgênico. Além disso, o afatinib é identificado como bloqueador de EGFR, que foi aprovado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR.

 

Mecanismo de ação do afatinib

Tal como o lapatinib e o neratinib, o afatinib é um inibidor da proteína quinase que também inibe irreversivelmente o recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (Her2) e o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) quinases.

Afatinibe não é apenas ativo contra mutações de EGFR direcionadas por inibidores de tirosina-quinase de primeira geração (TKIs) como erlotinibe ou gefitinibe, mas também contra mutações menos comuns que são resistentes a esses medicamentos.

No entanto, não é ativo contra a mutação T790M, que geralmente requer drogas de terceira geração como o osimertinibe. Por causa de sua atividade adicional contra Her2, está sendo investigado para câncer de mama, bem como outros cânceres dirigidos por EGFR e Her2.

 

Aplicação de Afatinib

Afatinib é um derivado da anilinoquinazolina com biodisponibilidade oral e inibidor da família do receptor do fator de crescimento epidérmico da tirosina quinase (RTK) (ErbB; EGFR), com atividade antineoplásica.

Afatinib também é um inibidor de tirosina quinase (RTK) de receptor duplo com biodisponibilidade oral com potencial atividade antineoplásica. O inibidor da tirosina quinase EGFR / HER2 BIBW 2992 se liga irreversivelmente e inibe os receptores do fator de crescimento epidérmico humano 1 e 2 (EGFR-1; HER2), o que pode resultar na inibição do crescimento tumoral e angiogênese. EGFR / HER2 são RTKs que pertencem à superfamília EGFR; ambos desempenham papéis importantes na proliferação de células tumorais e vascularização tumoral e são superexpressos em muitos tipos de células cancerígenas.

Afatinib é aprovado em grande parte do mundo (incluindo Estados Unidos, Canadá, Reino Unido e Austrália) para o tratamento de carcinoma pulmonar de células não pequenas metastático (NSCLC), desenvolvido pela Boehringer Ingelheim. Ele atua como um inibidor da angioquinase.

 

Efeitos colaterais e advertências do afatinibe

Os seguintes efeitos colaterais são comuns (ocorrendo em mais de 30%) para pacientes que tomam afatinibe:

▪ Diarreia

▪ Erupção acneiforme (grupo de doenças da pele semelhantes a acne)

▪ Feridas na boca

▪ Paroníquia (infecção das unhas)

▪ boca seca

 

Estes são efeitos colaterais menos comuns (ocorrendo em 10-29%) em pacientes recebendo afatinibe:

▪ Diminuição do apetite

▪ Coceira

▪ Perda de peso

▪ Sangra pelo nariz

▪ Cistite (infecção da bexiga)

▪ Queilite (inflamação dos lábios)

▪ Febre

▪ Hipocalemia (baixo potássio)

▪ Conjuntivite (olho rosa)

▪ Rinorreia (coriza)

▪ Enzimas hepáticas elevadas

Nem todos os efeitos colaterais estão listados acima. Alguns que são raros (ocorrendo em menos de cerca de 10 por cento dos pacientes) não estão listados aqui. Sempre informe seu médico se sentir algum sintoma incomum.

 

Coisas importantes a lembrar sobre os efeitos colaterais do afatinib:

▪ A maioria das pessoas não terá todos os efeitos colaterais do afatinibe listados.

▪ Os efeitos colaterais do afatinib são frequentemente previsíveis em termos de início, duração e gravidade.

▪ Os efeitos colaterais do afatinib são quase sempre reversíveis e desaparecem após o término da terapia.

▪ Os efeitos colaterais do afatinib podem ser bastante controláveis. Existem muitas opções para minimizar ou prevenir os efeitos colaterais do afatinib.

 

Referência

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