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Neratinib

 

  1. Quanto sabemos sobre o câncer de mama?
  2. Resultados clínicos por aprovação do FDA
  3. O que é Neratinib?
  4. Quem pode precisar de neratinibe?
  5. Como saber se o neratinibe é adequado para você?
  6. Como funciona o Neratinib?
  7. Como tomamos o neratinibe?
  8. Quais são os efeitos colaterais do Neratinib?
  9. Conclusão

 

Quanto sabemos sobre Câncer de mama

O câncer de mama é o tipo mais comum de câncer em mulheres, representando 15% de todos os novos casos de câncer nos Estados Unidos. Em 2017, estima-se que 252,710 novos casos de câncer de mama foram diagnosticados e mais de 40,600 mulheres morreram em decorrência da doença. O câncer de mama também pode, raramente, afetar os homens, com aproximadamente 2470 novos casos diagnosticados anualmente.

Aproximadamente 15% a 20% dos tumores de câncer de mama são HER2-positivos. Os cânceres de mama com altos níveis de HER2 têm um risco aumentado de metástase, resposta inadequada ao tratamento e recorrência.

O desenvolvimento e subsequente aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o trastuzumab (Herceptin), um antagonista do receptor HER2, mudou o paradigma do tratamento para pacientes com doença HER2-positiva. Quando o trastuzumabe foi adicionado à quimioterapia, as taxas de sobrevida geral para mulheres em estágio inicial Câncer de mama HER2-positivo melhorou em até 37%. No entanto, aproximadamente 26% dos pacientes apresentam doença recorrente após o tratamento com trastuzumabe.

Outras terapias que têm como alvo o câncer de mama HER2-positivo incluem pertuzumab (Perjeta), um anticorpo monoclonal; ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla), um anticorpo monoclonal ligado a um medicamento de quimioterapia; e lapatinib (Tykerb), um inibidor da quinase.

 

Resultados Clínicos Por FDA Apprvoal

A aprovação do FDA para o Neratinibe foi baseada no estudo de Fase III ExteNET, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de neratinibe após tratamento adjuvante com trastuzumabe. O ensaio envolveu 2,840 mulheres com câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial e dentro de dois anos de completar o trastuzumabe adjuvante. Os indivíduos foram randomizados para receber neratinibe (n = 1420) ou placebo (n = 1420) por um ano. Os resultados do estudo ExteNET demonstraram que após dois anos de acompanhamento, a sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) foi de 94.2% nos indivíduos tratados com neratinibe em comparação com 91.9% nos que receberam placebo.

O neratinibe também foi avaliado no estudo de Fase III NALA, um estudo controlado randomizado de neratinibe mais capecitabina em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que receberam dois ou mais regimes anteriores baseados em anti-HER2. O ensaio envolveu 621 pacientes que foram randomizados (1: 1) para receber neratinibe 240 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 em combinação com capecitabina 750 mg / m2 administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 para cada ciclo de 21 dias ( n = 307) ou lapatinibe 1250 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 em combinação com capecitabina 1000 mg / m2 administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 para cada ciclo de 21 dias (n = 314). Os pacientes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O tratamento com neratinib em combinação com capecitabina resultou numa melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência livre de progressão (PFS) em comparação com o tratamento com lapatinib mais capecitabina. A taxa de PFS em 12 meses foi de 29% para pacientes que receberam neratinibe mais capecitabina versus 15% para pacientes que receberam lapatinibe mais capecitabina; a taxa de PFS em 24 meses foi de 12% vs 3%, respectivamente. A SG mediana foi de 21 meses para pacientes que receberam neratinibe em combinação com capecitabina em comparação com 18.7 meses para pacientes que receberam lapatinibe em combinação com capecitabina.

 

Neratinib

 

O que Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09-6) é um medicamento de terapia (biológica) direcionado que bloqueia o crescimento e a propagação do câncer de mama. Neratinib é o nome não comercial do medicamento. Sua marca é Nerlynx.

 

Quem Might Precisa de Neratinib?

O neratinibe pode ser oferecido a pessoas com câncer de mama primário que seja:

❶ Receptor hormonal positivo (câncer de mama que é estimulado a crescer pelos hormônios estrogênio ou progesterona)

❷ HER2 positivo (câncer de mama com um nível de proteína HER2 superior ao normal)

 

Como saber se o neratinibe é adequado para você?

Existem vários testes usados ​​para descobrir se o câncer de mama é HER2-positivo. Dois dos testes mais comuns são:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

O teste IHC usa um corante químico para corar as proteínas HER2. O IHC dá uma pontuação de 0 a 3+ que mede a quantidade de proteínas HER2 na superfície das células em uma amostra de tecido de câncer de mama. Se a pontuação for de 0 a 1+, é considerado HER2 negativo. Se a pontuação for 2+, é considerado limítrofe. Uma pontuação de 3+ é considerada HER2-positiva.

Se os resultados do teste de IHC forem limítrofes, é provável que um teste de FISH seja feito em uma amostra do tecido canceroso para determinar se o câncer é HER2-positivo.

 

 FISH (Hibridização In Situ Fluorescente)

O teste FISH usa rótulos especiais que são anexados às proteínas HER2. Os rótulos especiais têm produtos químicos adicionados a eles, de modo que mudam de cor e brilham no escuro quando se fixam nas proteínas HER2. Este teste é o mais preciso, mas é mais caro e leva mais tempo para retornar resultados. É por isso que um teste de IHC é geralmente o primeiro teste feito para ver se um câncer é HER2-positivo. Com o teste FISH, você obtém uma pontuação positiva ou negativa (alguns hospitais chamam um resultado de teste negativo de “zero”).

 

Como funciona o Neratinib?

Os cânceres de mama HER2-positivos produzem proteína HER2 em excesso. A proteína HER2 fica na superfície das células cancerosas e recebe sinais que dizem ao câncer para crescer e se espalhar. Cerca de um em cada quatro cânceres de mama é HER2-positivo. Os cânceres de mama HER2-positivos tendem a ser mais agressivos e mais difíceis de tratar do que os cânceres de mama HER2-negativos. Neratinib é um inibidor irreversível de pan-HER. O neratinibe combate o câncer de mama HER2-positivo, bloqueando a capacidade das células cancerosas de receber sinais de crescimento.

Neratinib é um terapia direcionada, mas ao contrário de Herceptin (nome químico: trastuzumabe), Kadcyla (nome químico: T-DM1 ou ado-trastuzumabe emtansina) e Perjeta (nome químico: pertuzumabe), não é uma terapia imunologicamente direcionada. As terapias direcionadas ao sistema imunológico são versões de anticorpos naturais que funcionam como anticorpos produzidos por nosso sistema imunológico. Neratinib é um composto químico, não um anticorpo.

 

Como tomamos o neratinibe?

A dose recomendada de neratinib é 240 mg (6 comprimidos), administrada por via oral uma vez ao dia com alimentos e usada continuamente durante 1 ano. Neratinib está disponível em comprimidos de 40 mg.

Para a profilaxia antidiarreica, a loperamida deve ser usada concomitantemente com a primeira dose de neratinib e continuada durante os primeiros 2 ciclos (ou seja, 56 dias) de tratamento e depois conforme necessário. Os pacientes devem ser instruídos a manter 1 a 2 evacuações por dia e devem ser instruídos sobre como usar regimes de tratamento antidiarreico.

A interrupção da dose específica e / ou recomendações de redução da dose, com base na tolerabilidade individual do paciente, estão descritas nas informações de prescrição. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a dose inicial de neratinibe deve ser reduzida para 80 mg.

 

Observado: todos os dados foram apenas como referência, de Comprimidos de NERLYNX (neratinibe) (PDF)

 

Quais são os efeitos colaterais do Neratinib? 

Diarreia severa logo após o início do neratinibe é um efeito colateral muito comum. No ensaio ExteNET, cerca de 40% das mulheres tratadas com neratinib tiveram diarreia grave como efeito colateral.

A aprovação do FDA recomenda que a loperamida (nomes comerciais incluem Imodium, Kaopectate 1-D e Pepto Diarrhea Control) seja administrada com neratinibe durante os primeiros 56 dias de tratamento e depois conforme necessário para ajudar a controlar a diarreia.

 

Outros efeitos colaterais comuns de neratinib estamos:

▪ vômito

▪ náusea

▪ dor abdominal

▪ fadiga

▪ erupção cutânea

▪ feridas na boca

 

Em casos raros, neratinib pode causar problemas graves de fígado. Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes sinais de problemas hepáticos:

▪ amarelecimento da pele ou do branco dos olhos

▪ urina escura ou marrom

▪ se sentindo muito cansado

▪ perda de apetite

▪ dor no lado superior direito do abdômen

▪ sangramento ou hematomas com mais facilidade do que o normal

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Conclusão

A aprovação do FDA do neratinibe, um inibidor da quinase oral, marcou a disponibilidade da primeira opção de tratamento adjuvante estendido para pacientes apropriados com mama HER2-positiva em estágio inicial Câncer. Pacientes com HER2-positivo câncer de mama quem recebeu neratinib por 1 ano atingiu uma sobrevida livre de doença invasiva significativamente melhorada em 2 anos em comparação com pacientes que receberam placebo, após quimioterapia e terapia adjuvante à base de trastuzumabe.

 

Referência

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al; para o ExteNET Study Group. Neratinibe após terapia adjuvante à base de trastuzumabe em pacientes com câncer de mama HER2positivo (ExteNET): um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] US Food and Drug Administration. O FDA aprova novo tratamento para reduzir o risco de retorno do câncer de mama. Comunicado de imprensa. 17 de julho de 2017.

[3] Comprimidos de Nerlynx (neratinibe) [informações de prescrição]. Los Angeles, CA: Puma Biotechnology; Julho de 2017.

[4] Instituto Nacional do Câncer. Agentes direcionados ativos contra o câncer de mama HER2-positivo: perguntas e respostas. Atualizado em 1 de junho de 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Acessado em 22 de setembro de 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (abril de 2011). “O ressurgimento das drogas covalentes”. Nature Reviews. Descoberta de drogas. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Julho de 2007). “Os principais mutantes de ERBB2 derivados de câncer de pulmão são oncogênicos e estão associados à sensibilidade ao inibidor irreversível de EGFR / ERBB2 HKI-272”. Oncogene. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Instituto Nacional do Câncer. Tratamento de câncer de mama masculino (PDQ) - versão profissional de saúde. Atualizado em 25 de maio de 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Acessado em 22 de setembro de 2017.

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