Derivado da curcumina J-147 Tratar DA, Anti-envelhecimento, Desordem Depressiva (MDD)

J-147 Comentários

A curcumina é um polifenol e o componente ativo da cúrcuma e do gengibre. A curcumina tem muitos benefícios comprovados no tratamento de várias doenças, mas devido à sua pouca capacidade de cruzar a barreira hematoencefálica (BB), existem limitações claras.

Basicamente, J147 (CAS:1146963-51-0) é um derivado da curcumina e do ciclohexil-bisfenol A (CBA) que é uma droga neurogênica e neuroprotetora potente. Foi desenvolvido para o uso no tratamento de doenças neurodegenerativas associadas ao envelhecimento. J147 pode cruzar a BBB para o cérebro (forte) e induzir a produção de células-tronco neuronais.

Ao contrário dos medicamentos atuais aprovados para a doença de Alzheimer, o J147 não é um inibidor da acetilcolinesterase nem da fosfodiesterase, mas melhora a cognição com um tratamento de curto prazo.

Neste artigo, discutiremos como o derivado da curcumina J147 trata a doença de Alzheimer (DA), o transtorno depressivo maior (MDD) e o anti-envelhecimento.

Aqui está o conteúdo:

1. Saiba mais sobre J-147 Work (Mecanismo)
2. Vantagens rápidas do J-147
3. J-147 Tratar Doença de Alzheimer (DA)
4. J-147 Tratar Problema de Envelhecimento
5. J-147 Tratar transtorno depressivo maior (MDD)
6. Mais pesquisas sobre J-147
7. Onde comprar o pó J-147

Saiba mais sobre J-147 Work (Mecanismo)

Até 2018, o efeito do J-147 na célula permaneceu misterioso até que os neurobiologistas do Salk Institute decodificaram o quebra-cabeça. A droga funciona ligando-se à ATP sintase. Essa proteína mitocondrial modula a produção de energia celular e, portanto, controla o processo de envelhecimento. A presença do suplemento J-147 no sistema humano previne as toxicidades relacionadas à idade que resultam de mitocôndrias disfuncionais e superprodução de ATP.

O mecanismo de ação do J-147 também aumentará os níveis de vários neurotransmissores, incluindo NGF e BDNF. Além disso, atua sobre os níveis de beta-amiloide, sempre elevados em pacientes com Alzheimer e demência. Os efeitos do J-147 incluem retardar a progressão da doença de Alzheimer, prevenir o déficit de memória e aumentar a produção de células neuronais.

Vantagens rápidas do J-147

❶ Melhora a função mitocondrial e a longevidade

❷ Previne a doença de Alzheimer

❸ Melhora a memória

❹ Cresce o cérebro

❺ Protege Neurônios

❻ Pode melhorar o diabetes

❼ Combate a dor e a neuropatia

❽ Pode melhorar a ansiedade

J-147 Tratar Doença de Alzheimer (DA)

J-147 e AD: Antecedentes 

Atualmente, o principal paradigma de descoberta de drogas para doenças neurodegenerativas é baseado em ligantes de alta afinidade para alvos específicos de doenças individuais. Para a doença de Alzheimer (DA), o foco é o peptídeo beta amilóide (Ass) que medeia a patologia familiar da doença de Alzheimer. No entanto, dado que a idade é o maior fator de risco para AD, exploramos um esquema alternativo de descoberta de drogas que se baseia na eficácia em vários modelos de cultura de células de patologias associadas à idade, em vez de exclusivamente no metabolismo amilóide. Usando essa abordagem, identificamos uma molécula neurotrófica excepcionalmente potente, oralmente ativa, que facilita a memória em roedores normais e evita a perda de proteínas sinápticas e o declínio cognitivo em um modelo de camundongo transgênico com AD.

J 147 e AD: Análise de derivação experimental em camundongos

INTRODUÇÃO: Apesar de anos de pesquisa, não existem medicamentos modificadores da doença de Alzheimer (DA), um distúrbio neurodegenerativo fatal relacionado à idade. A triagem de potenciais terapêuticos em modelos de roedores de AD geralmente se baseou em testar compostos antes que a patologia estivesse presente, modelando assim a prevenção da doença em vez da modificação da doença. Além disso, esta abordagem de triagem não reflete a apresentação clínica de pacientes com DA, o que poderia explicar a falha em traduzir compostos identificados como benéficos em modelos animais para compostos modificadores de doenças em ensaios clínicos. Claramente, é necessária uma abordagem melhor para a triagem pré-clínica de drogas para AD.

MÉTODOS: Para refletir com mais precisão o cenário clínico, usamos uma estratégia de triagem alternativa envolvendo o tratamento de camundongos com DA em um estágio da doença em que a patologia já estava avançada. Camundongos transgênicos com AD (APP / swePS20DeltaE1) envelhecidos (9 meses de idade) foram alimentados com uma molécula neurotrófica e estimuladora de memória excepcionalmente potente, oralmente ativa, chamada J147. Ensaios cognitivo-comportamentais, histologia, ELISA e Western blotting foram usados ​​para avaliar o efeito de J147 na memória, metabolismo amilóide e vias neuroprotetoras. O J147 também foi investigado em um modelo de comprometimento da memória induzido pela escopolamina em camundongos C57Bl / 6J e comparado ao donepezil. Detalhes sobre a farmacologia e segurança de J147 também estão incluídos.

RESULTADOS: Os dados apresentados aqui demonstram que o J147 tem a capacidade de resgatar déficits cognitivos quando administrado em um estágio avançado da doença. A capacidade de J147 para melhorar a memória em camundongos com idade avançada está correlacionada com sua indução dos fatores neurotróficos NGF (fator de crescimento nervoso) e BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), bem como várias proteínas responsivas ao BDNF que são importantes para o aprendizado e a memória. A comparação entre J147 e donepezil no modelo de escopolamina mostrou que, embora ambos os compostos fossem comparáveis ​​no resgate da memória de curto prazo, J147 foi superior no resgate da memória espacial e uma combinação dos dois funcionou melhor para a memória contextual e com dicas.

Conclusão em J-147 para AD

J147 é um novo composto excitante que é extremamente potente, seguro em estudos com animais e ativo por via oral. J147 é um potencial terapêutico de AD devido à sua capacidade de fornecer benefícios de cognição, e também tem o potencial de interromper e talvez reverter a progressão da doença em animais sintomáticos, conforme demonstrado nesses estudos.

J-147 Tratar Problema de Envelhecimento

J-147 e Antienvelhecimento: Fundo 

Os ratos tratados com J147 tiveram melhor memória e cognição, vasos sanguíneos mais saudáveis ​​no cérebro e outras características fisiológicas melhoradas ...

“Inicialmente, o ímpeto foi testar esse medicamento em um novo modelo animal, mais parecido com 99% dos casos de Alzheimer”, diz Antonio Currais, integrante do Laboratório de Neurobiologia Celular do professor David Schubert da Salk. “Não previmos que veríamos esse tipo de antienvelhecimento efeito, mas J147 fez ratos velhos parecerem jovens, com base em uma série de parâmetros fisiológicos. ” “Embora a maioria dos medicamentos desenvolvidos nos últimos 20 anos tenha como alvo os depósitos de placa amilóide no cérebro (que são uma marca registrada da doença), nenhum se mostrou eficaz na clínica”, diz Schubert.

Vários anos atrás, Schubert e seus colegas começaram a abordar o tratamento da doença de um novo ângulo. Em vez de ter como alvo a amilóide, o laboratório decidiu concentrar-se no principal fator de risco para a doença - a idade avançada. Usando telas baseadas em células contra toxicidades cerebrais associadas à idade avançada, eles sintetizaram o J147.

Anteriormente, a equipe descobriu que o J147 poderia prevenir e até mesmo reverter a perda de memória e a patologia de Alzheimer em ratos que têm uma versão da forma hereditária do Alzheimer, o modelo de rato mais comumente usado. No entanto, esta forma da doença compreende apenas cerca de 1% dos casos de Alzheimer. Para todos os outros, a velhice é o principal fator de risco, diz Schubert. A equipe queria explorar os efeitos da droga candidata em uma raça de camundongos que envelhecem rapidamente e experimentam uma versão de demência que mais se assemelha ao distúrbio humano relacionado à idade.

J-147 e antienvelhecimento: análise de derivação experimental em camundongos

Neste último trabalho, os pesquisadores usaram um conjunto abrangente de ensaios para medir a expressão de todos os genes no cérebro, bem como mais de 500 pequenas moléculas envolvidas com o metabolismo no cérebro e no sangue de três grupos de ratos que envelhecem rapidamente. Os três grupos de camundongos que envelheciam rapidamente incluíam um grupo jovem, outro velho e um velho, mas alimentado com J147 à medida que envelheciam.

Os ratos antigos que receberam J147 tiveram melhor desempenho na memória e em outros testes de cognição e também exibiram movimentos motores mais robustos. Os ratos tratados com J147 também tiveram menos sinais patológicos de Alzheimer em seus cérebros. É importante ressaltar que devido à grande quantidade de dados coletados nos três grupos de camundongos, foi possível demonstrar que muitos aspectos da expressão gênica e do metabolismo nos camundongos velhos alimentados com J147 eram muito semelhantes aos dos animais jovens. Estes incluíram marcadores para aumento do metabolismo energético, redução da inflamação do cérebro e redução dos níveis de ácidos graxos oxidados no cérebro.

Outro efeito notável foi que o J147 evitou o vazamento de sangue dos microvasos no cérebro de ratos velhos. “Os vasos sanguíneos danificados são uma característica comum do envelhecimento em geral e, no Alzheimer, muitas vezes é muito pior”, diz Currais.

Conclusão em J-147 para o problema de envelhecimento

Os camundongos alimentados com J147 aumentaram o metabolismo energético e reduziram a inflamação do cérebro. Os pesquisadores descobriram que um candidato a medicamento experimental destinado a combater a doença de Alzheimer, chamado J147, tem uma série de efeitos inesperados efeitos anti-envelhecimento em animais.

A equipe do Instituto Salk mostrou que a droga candidata funcionou bem em um modelo de envelhecimento de camundongo que não costuma ser usado na pesquisa de Alzheimer. Quando esses ratos foram tratados com J147, eles tiveram melhor memória e cognição, vasos sanguíneos mais saudáveis ​​no cérebro e outras características fisiológicas melhoradas.

J-147 Tratar transtorno depressivo maior (MDD)

J-147 e MDD: Antecedentes

Transtorno depressivo maior (MDD) é um transtorno mental grave relacionado à deficiência de neurotransmissores monoaminas, particularmente a anormalidades de 5-HT (5-hidroxitriptamina, serotonina) e seus receptores. Nosso estudo anterior sugeriu que o tratamento agudo com um novo derivado de curcumina J147 exibiram efeitos semelhantes aos de antidepressivos, aumentando o nível de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no hipocampo de camundongos. O presente estudo expandiu nossos achados anteriores e investigou os efeitos semelhantes aos antidepressivos do tratamento subagudo de J147 por 3 dias em camundongos ICR machos e sua possível relevância para os receptores 5-HT1A e 5-HT1B e sinalização de AMPc-BDNF a jusante.

J-147 e MDD: Análise de derivação experimental em camundongos

Métodos: J147 nas doses de 1, 3 e 9 mg / kg (via gavagem) foi administrado por 3 dias, e o tempo de anti-imobilidade nos testes de natação forçada e suspensão pela cauda (FST e TST) foi registrado. O ensaio de ligação do radioligando foi usado para determinar a afinidade de J147 para o receptor 5-HT1A e 5-HT1B. Além disso, o agonista de 5-HT1A ou 5-HT1B ou seu antagonista foi usado para determinar qual subtipo de receptor de 5-HT está envolvido nos efeitos do tipo antidepressivo de J147. As moléculas de sinalização a jusante, como cAMP, PKA, pCREB e BDNF, também foram medidas para determinar o mecanismo de ação.

Resultados: Os resultados demonstraram que o tratamento subagudo de J147 diminuiu notavelmente o tempo de imobilidade em ambos FST e TST de uma maneira dependente da dose. J147 exibiu alta afinidade in vitro para o receptor 5-HT1A preparado a partir de tecido cortical de camundongo e foi menos potente no receptor 5-HT1B. Estes efeitos de J147 foram bloqueados pelo pré-tratamento com um antagonista 5-HT1A NAD-299 e intensificados por um agonista 5-HT1A 8-OH-DPAT. No entanto, o antagonista do receptor 5-HT1B NAS-181 não alterou de forma apreciável os efeitos de J147 em comportamentos semelhantes à depressão. Além disso, o pré-tratamento com NAD-299 bloqueou os aumentos induzidos por J147 na expressão de cAMP, PKA, pCREB e BDNF no hipocampo, enquanto 8-OH-DPAT aumentou os efeitos de J147 na expressão dessas proteínas.

Conclusão sobre J-147 para transtorno depressivo maior (MDD)

Os resultados sugerem que o J147 induz efeitos semelhantes aos antidepressivos durante um período de tratamento de 3 dias, sem induzir a tolerância ao medicamento. Estes efeitos podem ser mediados por sinalização cAMP / PKA / pCREB / BDNF dependente de 5-HT1A.

Mais pesquisas sobre J-147

※ T-006: Como fazer esta alternativa melhorada para J-147

※ J147 é uma fenil hidrazida derivada do composto natural curcumina.

※ J147 tem meia-vida de 2.5 horas no cérebro, 1.5 horas no plasma, 4.5 minutos em microssomas humanos e <4 minutos em microssomas de camundongo.

※ O tratamento oral crônico com J147 protegeu o nervo ciático da desaceleração progressiva induzida pelo diabetes da grande velocidade de condução das fibras mielinizadas, enquanto doses únicas de J147 reverteram rápida e temporariamente a alodinia estabelecida evocada pelo toque.

※ O tratamento com J147 regulou negativamente o BACE, aumentando assim a APP (a clivagem inadequada da APP eventualmente dá origem a Aβ).

※ A subunidade mitocondrial α-F1 da ATP sintase (ATP5A) como um alvo molecular de alta afinidade de J147, uma proteína previamente estudada no contexto do envelhecimento ... tem inibição dependente da dose de ATP5a.

※ J147 restaurou os níveis de acilcarnitinas, sugerindo um efeito positivo na dinâmica mitocondrial.

※ Em receptores NMDA, T-006 inibe o influxo excessivo de Ca2 +.

※ O T-006 tem uma função protetora neste sistema através da inibição da via MAPK / ERK e da restauração da via PI3-K / Akt.

※ Outros derivados como 3j (análogo J147 substituído por dicianovinil) podem inibir a oligomerização e fibrilação de peptídeos β-amilóides e proteger as células neuronais da citotoxicidade induzida por β-amilóides.

Onde comprar o pó J-147?

A legalidade deste nootrópico ainda é um pomo de discórdia, mas não o impedirá de adquirir produtos legítimos. Afinal, os ensaios clínicos do J-147 Alzheimer estão em andamento. Você pode comprar o pó em lojas online, pois tem o privilégio de comparar os preços do J-147 em diferentes vendedores. No entanto, você deve certificar-se de comprar produtos de fornecedores válidos com testes de laboratório independentes.

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Referência

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