Histórias de sucesso de cabozantinibe no tratamento de caner - AASraw
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Cabozantinibe

 

    1. Descrição de cabozantinibe
    2. Mecanismo de ação do cabozantinibe
    3. Efeitos colaterais de cabozantinibe
    4. Último desenvolvimento de cabozantinibe
    5. Histórias de sucesso de tratamento com cabozantinibe
    6. Resumo

 

Cabozantinibe Descrição

Cabozantinibe (CAS:849217-68-1) é utilizado para tratar o cancro renal avançado, por vezes em combinação com outro medicamento denominado nivolumab. Cabozantinibe também é usado para tratar câncer de fígado em pessoas que foram previamente tratadas com sorafenibe. Cabozantinibe é usado para tratar o câncer de tireoide que se espalhou para outras partes do corpo. Cabozantinibe também pode ser usado para fins não listados neste guia de medicação.

 

Cabozantinibe Mecanismo de ação

A terapia direcionada é o resultado de cerca de 100 anos de pesquisa dedicada a compreender as diferenças entre as células cancerosas e as células normais. Até agora, o tratamento do câncer tem se concentrado principalmente em matar células que se dividem rapidamente porque uma característica das células cancerosas é que elas se dividem rapidamente. Infelizmente, algumas de nossas células normais também se dividem rapidamente, causando vários efeitos colaterais.

Terapia direcionada é sobre a identificação de outras características das células cancerígenas. Os cientistas procuram por diferenças específicas nas células cancerígenas e nas células normais. Esta informação é usada para criar uma terapia direcionada para atacar as células cancerosas sem danificar as células normais, levando a menos efeitos colaterais. Cada tipo de terapia direcionada funciona de maneira um pouco diferente, mas todas interferem na capacidade de crescimento, divisão, reparo e / ou comunicação com outras células.

Existem diferentes tipos de terapias direcionadas, definidas em três grandes categorias. Algumas terapias direcionadas concentram-se nos componentes internos e na função da célula cancerosa. As terapias-alvo usam pequenas moléculas que podem entrar na célula e perturbar a função das células, fazendo com que morram. Existem vários tipos de terapia direcionada que se concentram nas partes internas das células. Outras terapias alvo têm como alvo receptores que estão do lado de fora da célula. Terapias que atendem receptores também são conhecidas como anticorpos monoclonais. Os inibidores da angiogênese visam os vasos sangüíneos que fornecem oxigênio às células, fazendo com que as células morram de fome.

Cabozantinibe é uma terapia direcionada que tem como alvo e se liga ao receptores de tirosina quinase e inibem a atividade de múltiplas tirosina quinases, incluindo RET, MET e VEGF na superfície da célula. Ao se ligar a esses receptores, o cabozantinibe bloqueia vias importantes que promovem a divisão celular.

A pesquisa continua a identificar quais tipos de câncer podem ser melhor tratados com terapias direcionadas e identificar alvos adicionais para mais tipos de câncer.

 

Cabozantinibe Side Effects

Obtenha ajuda médica de emergência se tiver sinais de uma reação alérgica: urticária; dificuldade respiratória; inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.

Cabozantinib pode causar uma perfuração (um orifício ou rasgo) ou uma fístula (uma passagem anormal) no estômago ou intestinos. Chame seu médico se você tiver fortes dores de estômago ou se sentir engasgando e engasgando ao comer ou beber.

Ligue para o seu médico imediatamente se você tiver:

▪ Forte dor de cabeça, visão turva, latejantes no pescoço ou ouvidos;

▪ Vômitos, diarreia ou prisão de ventre graves e contínuos;

▪ Inchaço nas mãos, braços, pernas ou pés;

▪ Fácil hematoma ou sangramento (sangramento nasal, sangramento nas gengivas, sangramento menstrual intenso ou qualquer sangramento que não pare);

▪ Fezes com sangue ou alcatrão, tosse com muco com sangue ou vômito semelhante a borra de café;

▪ Icterícia (amarelecimento da pele ou olhos);

▪ Dor, bolhas, sangramento ou erupção cutânea intensa nas palmas das mãos ou na planta dos pés;

▪ Confusão, problemas de pensamento, fraqueza, alterações de visão, convulsão;

▪ Uma sensação de tontura, como se você fosse desmaiar;

▪ Dor ou dormência na mandíbula, gengivas vermelhas ou inchadas, dentes soltos ou cicatrização lenta após tratamento dentário;

▪ Baixas contagens de glóbulos brancos - febre, feridas na boca, feridas na pele, garganta inflamada, tosse, dificuldade em respirar;

▪ Problemas da glândula adrenal - náuseas, vômitos, cansaço extremo, tonturas, fraqueza, desmaios; ou

▪ Sinais de um derrame ou coágulo sanguíneo - dormência súbita ou fraqueza em um lado do corpo, problemas de visão ou equilíbrio, dificuldade para falar ou entender o que é dito a você, dor no peito, dificuldade para respirar, inchaço ou dor em um braço ou perna .

Suas doses futuras de cabozantinibe podem ser adiadas ou descontinuadas permanentemente se você tiver certos efeitos colaterais.

AASraw é o fabricante profissional de Cabozantinibe.

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Os efeitos secundários frequentes podem incluir:

▪ Dor de estômago, náuseas, vômitos, perda de apetite, diarreia, prisão de ventre;

▪ Dor, vermelhidão, inchaço ou feridas na boca ou garganta;

▪ Dificuldade em falar, mudanças no gosto;

▪ Sintomas de resfriado, como nariz entupido, espirros, dor de garganta, tosse;

▪ erupção na pele;

▪ Dor nos músculos, ossos e articulações;

▪ Testes de função hepática anormais ou outros testes de sangue;

▪ Sensação de cansaço;

▪ Perda de peso; ou

▪ A cor do cabelo fica mais clara.

Esta não é uma lista completa de efeitos colaterais e outros podem ocorrer. Ligue para o seu médico para aconselhamento médico sobre efeitos colaterais. Você pode denunciar efeitos colaterais à FDA no 1-800-FDA-1088.

 

Último desenvolvimento de Cabozantinibe 

Cabozantinibe recebeu o status de medicamento órfão pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em novembro de 2010 e em fevereiro de 2017.

Exelixis entrou com um novo pedido de medicamento junto ao FDA no primeiro semestre de 2012 e em 29 de novembro de 2012 o cabozantinibe em sua formulação em cápsula recebeu a aprovação de comercialização do FDA dos EUA sob o nome de Cometriq para o tratamento de pacientes com câncer medular de tireoide. aprovado na União Europeia para o mesmo fim em 2014.

Em março de 2016, a Exelixis licenciou os direitos mundiais da Ipsen (fora dos EUA, Canadá e Japão) para comercializar cabozantinibe.

Resultados do ensaio de Fase III da Exelixis para testar a droga na doença renal Câncer publicado no NEJM em 2015. Em abril de 2016, o FDA concedeu aprovação para a comercialização da formulação em comprimido como um tratamento de segunda linha para rins Câncer e o mesmo foi aprovado na União Europeia em setembro daquele ano.

Em dezembro de 2017, o FDA concedeu a aprovação do cabozantinibe (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para o tratamento de pessoas com carcinoma de células renais avançado (RCC). A aprovação foi baseada em dados do CABOSUN (NCT01835158), um estudo multicêntrico de fase II, randomizado e aberto em 157 participantes com RCC de risco intermediário e baixo, previamente não tratado.

Em janeiro 2019, o FDA aprovado cabozantinibe (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para pessoas com carcinoma hepatocelular (HCC) que foram previamente tratadas com sorafenibe. A aprovação foi baseada no CELESTIAL (NCT01908426), um ensaio multicêntrico randomizado (2: 1), duplo-cego, controlado por placebo, em participantes com CHC que haviam recebido sorafenibe anteriormente e tinham insuficiência hepática Child Pugh Classe A.

Cabozantinibe está sendo pesquisado para eficácia como um tratamento para neurofibromatose tipo 1.

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou recentemente cabozantinibe para o tratamento de carcinoma hepatocelular em pacientes que receberam anteriormente sorafenibe.

Cabozantinibe é um inibidor oral de tirosina quinases de MET, VEGFR e AXL. Os receptores de tirosina quinases desempenham papéis importantes na função celular normal e nos processos patológicos, incluindo oncogênese, metástase, angiogênese tumoral e manutenção do microambiente tumoral.

O FDA aprovou pela primeira vez cabozantinibe para o tratamento de medular câncer de tireoide. Mais tarde, o FDA aprovou seu uso no carcinoma de células renais.

 

Histórias de sucesso de tratamento com cabozantinibe 

História 1: tratamento de primeira linha com cabozantinibe para carcinoma de células renais avançado

Em 19 de dezembro de 2017, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação regular ao cabozantinibe (Cabometyx) para o tratamento de pacientes com carcinoma de células renais avançado (RCC).

O FDA aprovou previamente cabozantinibe em 2016 para o tratamento de pacientes com RCC avançado que receberam terapia antiangiogênica anterior. A aprovação de hoje prevê o tratamento no ambiente de primeira linha.Cabozantinibe

Essa aprovação foi baseada nos dados do ensaio CABOSUN, um estudo multicêntrico de fase II, randomizado e aberto em 157 pacientes com CCR de risco intermediário e baixo não tratado anteriormente. Os pacientes receberam cabozantinibe (n = 79) 60 mg por via oral diariamente ou sunitinibe (Sutent) (n = 78) 50 mg por via oral diariamente (4 semanas de tratamento seguido de 2 semanas de folga) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A sobrevida livre de progressão mediana estimada (conforme avaliada pelo comitê de revisão cego e independente de radiologia) para pacientes que tomam cabozantinibe foi de 8.6 meses (intervalo de confiança de 95% [IC] = 6.8-14.0) em comparação com 5.3 meses (IC 95% = 3.0-8.2) para pacientes em uso de sunitinibe (razão de risco = 0.48; IC 95% = 0.31–0.74; P = 0008).

As reações adversas mais comumente relatadas (≥ 25%) no programa clínico de cabozantinibe são diarreia, fadiga, náuseas, diminuição do apetite, hipertensão, eritrodisestesia palmo-plantar, perda de peso, vômitos, disgeusia e estomatite.

As reações adversas de grau 3-4 mais frequentes (≥ 5%) em pacientes tratados com cabozantinibe em CABOSUN foram hipertensão, diarreia, hiponatremia, hipofosfatemia, eritrodisestesia palmo-plantar, fadiga, aumento de ALT, diminuição do apetite, estomatite, dor, hipotensão e síncope. A dose recomendada de cabozantinibe é 60 mg por via oral, uma vez ao dia.

Cabozantinibe também foi aprovado para o tratamento de câncer medular de tireoide e é comercializado sob o nome comercial Cometriq. Cometriq e Cabometyx têm formulações diferentes e não são intercambiáveis.

 

História 2: Cabozantinibe tratar câncer medular de tireoide

O FDA aprovou cabozantinibe (Cometriq) para tratar câncer medular de tireoide metastático (MTC) em novembro de 2012. Ele foi baseado nos resultados de um ensaio clínico internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado incluindo 330 indivíduos. Os participantes precisavam apresentar doença progressiva em até 14 meses antes do início do estudo, o que foi confirmado por um comitê de revisão radiológica independente ou pelo médico assistente.

Os pacientes foram randomizados para receber 140 mg de cabozantinibe ou placebo por via oral uma vez ao dia até a doença progressiva ou toxicidade intolerável. A randomização foi estratificada de acordo com a idade <65 anos vs> 65 anos e utilização anterior de um inibidor da tirosina quinase.Cabozantinibe

Os desfechos primários foram sobrevivência livre de progressão (PFS), resposta objetiva (OR) e duração da resposta empregando critérios RECIST modificados. Os pacientes no grupo de cabozantinibe tiveram PFS prolongado em comparação com aqueles que receberam placebo (P <0001). Especificamente, a mediana de PFS no braço de cabozantinibe foi de 11.2 meses e a mediana de PFS no braço de placebo foi de 4.0 meses.

Apenas os pacientes que tomaram cabozantinibe tiveram uma resposta parcial (27% vs 0; P <0001). Além disso, a duração mediana da RO foi de 14.7 meses para aqueles tratados com a droga. Nenhuma diferença significativa na sobrevida global foi observada entre os braços.

Em uma análise meta e econômica de 2019 avaliando a utilidade de cabozantinibe e vandetanibe em pacientes do Serviço Nacional de Saúde da Inglaterra, Tappenden et al. Concluído.

“Os estudos identificados sugerem que cabozantinibe e vandetanibe melhoram a PFS mais do que o placebo; no entanto, benefícios significativos do sistema operacional não foram demonstrados. As análises econômicas indicam que, dentro da população com rótulo da UE, os ICERs [razões incrementais de custo-efetividade] para cabozantinibe e vandetanibe são> £ 138,000 por QALY (ano de vida ajustado pela qualidade) ganho. Dentro da população restrita da UE (União Europeia), a RCEI para vandetanibe deve ser> £ 66,000 por QALY ganho. ”

 

História 3: Tratamento Cabozantinib Carcinoma hepatocelular

Em janeiro de 2019, o FDA aprovou comprimidos de cabozantinibe para pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) previamente tratado com sorafenibe. A aprovação foi baseada nos resultados do estudo CELESTIAL.

No ensaio multicêntrico randomizado (2: 1), duplo-cego, controlado por placebo, os pacientes foram randomizados para cabozantinibe 60 mg por via oral uma vez ao dia (n = 470) ou placebo (n = 237) até o momento da progressão da doença ou inaceitável toxicidade.Cabozantinibe

O endpoint primário era o SO. PFS e ORR, avaliados pelos investigadores usando RECIST 1.1, também foram medidos. O uso de cabozantinibe foi associado a uma OS mediana de 10.2 meses (IC de 95%: 9.1-12.0) vs 8 meses (IC de 95%: 6.8-9.4) para aqueles que receberam placebo (HR 0.76; IC de 95%: 0.63, 0.92; P = .0049). A PFS mediana foi de 5.2 meses (4.0-5.5) no braço de cabozantinibe em comparação com 1.9 meses (1.9-1.9) no braço de placebo (HR 0.44; IC de 95%, 0.36, 0.52; P <001). A ORR foi de 4% (IC de 95%, 2.3, 6.0) naqueles que tomaram cabozantinibe vs 0.4% (IC de 95%, 0.0, 2.3) naqueles que tomaram placebo.

Os eventos adversos de grau 3 ou 4 foram maiores em pacientes que tomaram cabozantinibe (68%) do que naqueles que tomaram placebo (36%).

Os autores do estudo CELESTIAL concluíram com o seguinte: “Entre os pacientes com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratado, o tratamento com cabozantinibe resultou em sobrevida global mais longa e sobrevida livre de progressão do que o placebo. A taxa de eventos adversos de alto grau no grupo cabozantinibe foi aproximadamente o dobro da observada no grupo placebo. ”

 

Resumo

Cabozantinibe é um inibidor da tirosina quinase usado para tratar o carcinoma de células renais avançado, o carcinoma hepatocelular e o câncer medular da tireoide. Cabozantinibe foi aprovado pela primeira vez em 2012 e é um inibidor não específico da tirosina quinase. Foi inicialmente aprovado nos EUA sob a marca Cometriq, que é indicado para o tratamento de câncer medular de tireoide metastático. Em 2016, uma formulação em cápsula (Cabometyx) foi aprovado para o tratamento de carcinoma de células renais avançado e esta mesma formulação obteve aprovação adicional nos EUA e no Canadá em 2019 para o tratamento de carcinoma hepatocelular em pacientes previamente tratados.

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Referência

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